2018年12月31日,澳大利亚墨尔本大学、西澳大学等科研人员在Nature上发表了题为“Tissue-resident
memory CD8+T cells promote melanoma–immune equilibrium in
skin”的文章,发现组织常驻记忆性CD8+
T细胞促进皮肤黑色素瘤免疫平衡,有望为未来抗癌免疫疗法的开发提供新的靶点。

龙八国际 1

免疫系统可以通过清除肿瘤细胞或阻止肿瘤细胞的生长和扩散来抑制肿瘤的发展。临床和实验数据均表明,后一种控制模式——即“癌症免疫平衡”——可以长期维持,甚至可能维持长达几十年。尽管癌症通常起源于上皮细胞层,但是维持癌症免疫平衡的免疫反应的实质和时空动力学尚不清楚。在本研究中,科研人员在黑色素瘤移植小鼠模型中发现,组织常驻记忆性CD8+
T细胞(TRM细胞)促进持久的黑色素瘤免疫平衡仅局限于皮肤的表皮层。约40%移植黑色素瘤细胞的小鼠在皮外接种后很长时间内没有肉眼可见的皮肤损伤。肿瘤特异性表皮CD69+
CD103+
TRM细胞的产生与这种自发性疾病调控有关。相比之下,缺乏TRM细胞的小鼠更容易发生肿瘤。尽管小鼠在整体上并未发现肿瘤,但在接种很长时间后,其皮肤表皮层常常会含有黑色素瘤细胞。小鼠活体成像显示这些细胞受到TRM细胞的动态监视。与黑色素瘤中免疫监视的作用一致,在黑色素瘤接种前产生的肿瘤特异性TRM细胞能够独立于循环T细胞明显抑制肿瘤的发展。最后,TRM细胞的耗竭导致约20%患有隐性黑色素瘤的小鼠长出肿瘤,说明TRM细胞能积极地抑制癌症的发展。该研究证明TRM细胞通过维持“癌症免疫平衡”,在皮肤亚临床黑色素瘤的免疫监视中起重要作用。(摘译自Nature,
Published: 31 December 2018)

龙八国际,组织驻留记忆T(TRM)细胞在控制黑色素瘤中的作用已经变得更加清晰,正如1月1日在Nature上发表的,来自Peter
Doherty感染和免疫研究所(Doherty研究所)和Telethon儿童研究所的研究人员。

TRM细胞能够控制小鼠体内肿瘤的寿命,这可能相当于人类数十年的保护。墨尔本大学博士生,来自Doherty研究所的Simone
Park,创建了一个成像模型,用于在小鼠模型中研究TRM细胞和黑色素瘤。

使用特殊的显微镜,我们可以看到个体黑色素瘤细胞位于小鼠皮肤中,可以观察到T细胞在皮肤中移动,找到黑素瘤细胞并控制这些细胞的生长,Park女士解释说。癌症患者的主要问题之一是肿瘤可能在数年后,手术或化疗后再次出现。

之前的研究表明,治疗后少量癌细胞在体内持续存在,免疫系统可能使癌细胞得到控制,但这项小鼠研究可以直接研究免疫系统。这是人们永远无法做到的工作。

我能够通过移动图像看到这些TRM细胞对于维持肿瘤细胞的控制非常重要;如果你移除了TRM细胞,那么你就可以在这种控制中休息,癌症可以再次开始恢复,Park女士说。

如果你可以通过免疫疗法制造更多这些TRM细胞,或以某种方式提高那些已经存在的活性,那么你可以提高抗肿瘤免疫力。

该论文的高级作者,墨尔本大学副教授Thomas
Gebhardt,Doherty研究所的实验室负责人表示,TRM细胞的增加已经与癌症患者的更好结果相关联,但他们抑制肿瘤的方式仍然未知。

目前临床实践中最先进的免疫疗法的主要原因是它们会产生T细胞反应。但是,如果我们可以研究一种类型的T细胞

特别是TRM细胞,我们可以对阻止癌症复发产生更大的影响,Gebhardt副教授说。

我们现在对哪些T细胞在控制皮肤癌以及这些细胞是如何工作方面的重要性有了更好的了解,但仍有许多工作要做,以使这些细胞更好地发挥作用,Gebhardt副教授说。

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